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                  新发现!基因变异导致患癌风险
                  时间:2017-09-19 15:44:09  作者:微微  来源:生物谷
                  《自然》近日在线发表的一篇论文对数千种BRCA1的基因变异按功能进行了更精确的分类。这些功能评分对乳腺癌和卵巢癌罹患风险的基因检测解读具有临床意义。


                    全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国平均每8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国虽然不是乳腺癌的高发国家,但也不宜乐观。近年来我国乳腺癌发病率增长速度高出了高发国家1~2个百分点。  
                    《自然》近日在线发表的一篇论文对数千种BRCA1的基因变异按功能进行了更精确的分类。这些功能评分对乳腺癌和卵巢癌罹患风险的基因检测解读具有临床意义。  
                    BRCA1是一种人体肿瘤抑制基因,BRCA1失去功能的突变与易患早发型乳腺癌和卵巢癌有关。虽然已发现的BRCA1基因变异有数千种,但许多都被列为“意义未明的变异”,这就是给患癌风险评估带来了巨大挑战。  
                    要弄清这些意义未明的变异,其中一个方法是检测变异基因的表达是否具有恢复DNA修复的功能,这也是肿瘤抑制过程的一部分。美国华盛顿大学的Jay Shendure及同事运用基因组编辑技术,对BRCA1基因功能至关重要的13个外显子上的近4000种单核苷酸变异(SNV)的功能进行了评估,并在2000万个人类单倍体(HAP1)细胞中进行了后续细胞存活率测定。  
                    最后,研究人员识别出了约300种会干扰表达的SNV以及400多种错义突变的SNV(会导致蛋白质的氨基酸序列改变),发现这些变异并无实际功能(不破坏基因的原有功能)。这些功能评分与已知的致病性变异或良性变异的临床评估密切相关。  
                    该团队指出,与其他细胞系相比,HAP1细胞系可能不是生理学上的最优模型,但与临床评估的高度相关性验证了数据。研究者肯定了功能评分对变异分类的重要价值,并认为研究结果可直接应用于BRCA1基因筛查的解读。
                  关键字:乳腺癌,BRCA1基因变异
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